|
|
| Наследственные нарушения обмена веществ |
|
По данным McKusic (1971) известно около 2000 наследственных заболеваний. Практически все люди являются носителями 6-8 вредных (мутантных) генов, практически нет семей свободных от генетичеких нарушений.
В развитых странах до 20-30% больных получающих лечение в детских госпиталях страдают наследственными заболеваниями врожденными пороками, умственным отставанием. Значительную часть наследственных заболеваний занимают наследственные нарушения обмена веществ. Причиной которых являются генетические дефекты ферментных систем, что приводит к нарушению обмена аминокислот, углеводов,липидов, минеральных веществ, гормонов. Структуры ЦНС очень чувствительны к данным нарушениям и начинают страдать, зачастую более грубо по-сравнению с другими системами организма. В рамках курса нервных болезней мы будем знакомится с нарушениями обмена веществ которые встречаются достаточно часто и в клинической картине которых определяются грубые нарушения функции ЦНС. НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ ФРУКТОЗУРИЯ Патогенез: недостаточность фермента фруктозо-1-фосфатальдолазы печени. Не происходит расщепления фруктозо-1-фосфата, что нарушает высвобождение глюкозы из печени, плюс токсическое действие оказывает повышенная концентрация фруктозы. Наследование: аутосомно-рецессивный тип. Клиника. Клинические проявления определяются при смешанном или искусственном вскармливании, при введении в питание фруктовых соков, фруктов и т.д. Симптоматика при гомозиготности по патол.гену: -Острое употребеление больших количеств фруктозосодержащих продуктов приводит к грубой гипогликемии. ** тошнота,рвота,судороги,профузный пот -Хроническое употребление небольших количеств: ** отставание в росте,задержка умственного развития,сердечнососудистая недостаточность, гепатомегалия(цирроз),желтуха, альбуминурия,кахексия, рвоты. Гетерозиготность по пат.гену проявляется в основном диспептическими нарушениями и отвращением к пище содержащей фруктозу. Для всех больных характерно отвращение к сладостям и фруктам. Однако с возрастом возможна некоторая адаптация к этим продуктам. Диагностика Клиническая картина Определения фруктозы в моче Гипогликемии Сниженного содержания фруктозо-1-фосфатальдолазы в пункционной биопсии печени Лечение Исключение фруктозо-содержащих продуктов ГАЛАКТОЗЕМИЯ Патогенез: Недостаточность фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, что приводит к нарушению утилизации галактозы. Молочный сахар - лактоза расщепляется в кишечнике до галактозы и ее дальнейшая утилизация невозможна. Наследование: Аутосомно-рецессивный Частота: Носительство гена - 1*10Е2 Частота у новорожденных - 1*10Е5 Клиника: Как только ребенок начинает вскармливаться молоком (материнским или коровьим) появляются грубые диспеетические нарушения: рвота,диаррея с обезвоживанием, падение веса,недоразвитие внутренних органов - гепатосплено-мегалия с циррозом,катаракта, отставание в психическом и физическом развитии. В наиболее тяжелых случаях; через несколько месяцев наступает летальный исход. Диагностика: Клиническая картина Опредение галактозы в моче Повышение содержания галактозы в крови до 200 мг% Аминоацидурия с максимальным повышением метионина Альбуминурия Часто гипогликемия Отстутствие галакто-1-фосфатуридилтрансферазы в эритроцитах. Лечение: Исключение молока из пищи с заменой на соевую муку, казеиновую диету, специальные диеты). Прогноз: Обычно с возрастом организм приобретает некоторую способность утилизировать галактозу,видимо за счет компенсаторных метаболических путей. Генетическая профилактика: у гетерозиготных носителей в эритроцитах снижена по сравнению с нормой активность галакто-1-фосфатуридилтрансферазы НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ К настоящему времени известно более 60 форм таких заболеваний Характерными неврологическими нарушениями являются: - задержка психомоторного развития - спастические параличи - эпилептический синдром Характерно, что ранняя диагностика может обеспечить надежную профилактику поражений Н.С. Наиболее распространненными формами нарушений обмена аминокислот являются: -фенилкетонурия -гистидинемия ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ (ФУ) Патогенез: Поступающий с пищей белок содержит до 8% -фенилаланина, трансформация фенилаланина(Ф) происходит следующим образом. Фенилаланин фермент гидроксилаза тирозин ДОФА норадреналин адреналин У этих больных имеет место наследственная недостаточность гидроксилазы и происходит метаболический блок на стадии превращения фенилаланина в тирозин. Что приводит к избыточному накоплению в тканях и выделению с мочой фенилаланина и вторичному уменьшению количества катехоламинов,меланина,тирозина. Клиника: первые проявления на 2-3 месяце, иногда позже: - рвоты, диатезы-экземы Характерен внешний вид больных: - светло русые волосы - бледность кожи (мало пигмента) - голубые глаза Неврологические проявленния обычно появляются на 6-8 месяц: - ребенок становится малоактивным, вялым, нет улыбки, интереса к игрушкам - эмоциональная лабильность (нервность) периоды апатии сменяются немотивированными плачами,двигательным возбуждением. Происходит замедление моторного и психического развития. В 30-40% cлучаев имеется судорожный синдром, чаще появляется в возрасте 6-12 месяцев и проявляется: - вздрагиваниями, кивками - психомоторными припадками (стереотипные звуки,движения). - судороги глаз, тонические сведения рук. Судорожный синдром может сохраняться месяцы и годы, в неблагоприятных случаях могут появляться и генерализованные тонико-клонические припадки. Как правило, чем глубже олигофрения, тем более выражен судорожный синдром. Нарушения нервно-психического статуса прогрессируют до 2-3 лет, а затем стабилизация состояния и даже возможен некоторый регресс. Патогенетический мехинзм повреждения мозга сложен. Диагностика: - клинческая диагностика - качественная проба мочи с FeCl3 10% - биохимическое исследование крови: рост концентрации ФА до 0.15-0.6г/л (норма 0.003-0.04 г/л) снижение концентрации тирозина до 0.009 г/л (норма 0.02г/л) Лечение: Отказ от мяса, рыбы,творога,бобовых Использование специальных белковых гидролизатов, где ФА мало в сочетании с растительными углеводами. Прогноз: при соблюдении диеты - благоприятный. ГИСТИДИНЕМИЯ (ГЕ) Наследование: аутосомно-рецессивный тип частота у новорожденных 1:1000, но транзиторная у умственно отсталых детей 1:1000 Патогенез: Страдает фермент гистидаза, что приводит к накоплению гистидина в крови с его последующим метаболизмом. Клиника: Внешний вид похож на таковой при ФУ (фенокопии) - снижение интеллекта - нарушение речи - судороги реже встречаются гидроцефалия мышечная дистония можзечковые атаксии центральные параличи Диагностика: Путем селективного скрининга детей раннего возраста с задержкой развития. Лечение: Малобелковая диета. НАРУШЕНИЯ ОБИЕНА МИКРОЭЛЕМЕНТОВ И ЭЛЕКТРОЛИТОВ ГЕПАТОЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ ПАРОКСИЗМАЛЬНАЯ МИОПЛЕГИЯ (периодический паралич) Редкое наследственное заболевание, главным проявлением которого являются пароксизмы вялого паралича. ГИПОКАЛЕМИЧЕСКАЯ ФОРМА Наследование: аутосомно-доминантное со слабой пенетранностью мужчины болеют чаще женщин 2:1, часты спорадические случаи Клиника: Начало наиболее часто в возрасте от 10 до 18 лет. Приступ провоцируется: - приемом большого количества углеводов - переохлаждениями - физическими перегрузками - избыточным потреблением поваренной соли - алкоголем Вне пароксизма чувствует себя здоровым. Приступ начинается НОЧЬЮ или УТРОМ возникает ощущение паралича рук, ног, туловища,шеи; дыхание и мимическая мускулатура вовлекаются значительно реже. Мышечный тонус резко снижен, рефлексы не вызываются. Имеются вегетативные нарушения:изменения АД, пульса, дыхания, потливость. Длительность приступа от часа до суток, чаще 2-4 часа. Восстановление начинается с дистальных, а затем и проксимальных отделов конечностей. Патогенез: Падение содержания сывороточного калия до 2 мэкв/л, в межприступном периоде содержимое К-норма. ГИПЕРКАЛИЕМИЧЕСКАЯ ФОРМА Встречается существенно реже чем гипокалиемическая Наследование: аутосомно-доминантное с высокой пенетранностью мужчины и женщины страдают одинаково часто. Клиника: Начало до 10 лет, приступы возникают днем, провоцируются: - голодом - покоем после физической нагрузки Сначала возникают парестезии в лице, руке и ногах, слабость в дистальных отделах конечностей с быстрой генерализацией. Длительность до 1-2 часов. Наблюдаются вегетативные нарушения профзуная потливость, жажда,рост АД,тахикардия. С диагностической целью приступ можно спровоцировать введением 3-5 г. хлористого калия, что приводит к появлению приступа через 20-40 минут. Патогенез: СПИННОЦЕРЕБЕЛЛЯРНЫЕ АТАКСИИ Прогрессирующие наследственные заболевания с преимущественным нарушением аппарата координации. Данная группа заболеваний вторая по частоте встречаемости группа наследственных болезней. Патоморфологические изменения складываются из изменений: - мозжечка - ствола мозга - спинного мозга Если составить список с нарающим включением в патологический процесс все более вышележащих структур, то будет следующее: - атрофия Шарко-Мари - периферическая нейропатия спинального типа(Фридрейха) - наследственная спастическая параплегия Штрюмпеля - наследственная спастическая атаксия - оливопонтоцеребеллярная атрофия Болезнь ФРИДРЕЙХА распространенность: ? наследование аутосомно-рецессивное пенетранность полная экспрессивность варьирует могут встречаться спорадические случаи, мужчины и женщины страдают одинакого часто. патоморфология дистрофия задних столбов и корешков спинно-церебеллярных путей диффузнеая дегенерация мозжечка, меньше страдает пирамидный путь. Клиника Начало - заболевания чаще в возрасте 5-10 лет. Симптомы: Статико-локомоторная атаксия (главное) сначала появляется утомляемость,затруднение бега, частые падения, шаткость,неуверенность приводит к широкой постановке ног, которые ставятся с сильным ударом об пол - балансировка руками. Затем атксия может перейти на руки, шею, лицо. Речь скандированная, часто носит взрывной характер. Определяется горизонтальный нистагм (снижение вестибулярной возбудимости при пробах). В руках дисметрия,интенционный тремор, тремор головы. Происходит снижение и угнетение сухожильных рефлексов, так как разрывается рефлекторная дуга, сначала на ногах, а затем и руках. Снижается мышечный тонус, появляется гиперподвижность локтевых и коленных суставов с явлениями рекурвации. Легкие парезы с гипотрфиями, чаще в голенях, очень редко негрубый центральный нижний парапарез. Нарушения тазовых функций редки. Чувствительность происходит снижение и затем исчезновение проприоцептивной чувствительности в ногах а затем в руках. Возможны: - атетоидные гиперкинезы - снижение интеллекта в стадии дебильности Крайне характерны КИФОСКОЛИОЗ более чем у 80% СТОПА ФРИДРЕЙХА полая с высоким сводом, большой палец разогрнут в основной и согнут в других фалангах, поэтому возникает ощущение укороченности. ЭКГ кардиопатия - расширение границ - сист.и диас. шум на верхушке - блокада, тахикардия Реже встречаеются: диабет аномалии половых органов ожирение Течение тяжелое - через 5-6 лет человек прикован к постели легкое - 15 -20 лет еще может самостоятельно передвигаться. СЕМЕЙНАЯ СПАСТИЧЕСКАЯ ПАРАПЛЕГИЯ ШТРЮМПЕЛЯ распространенность ? наследственность: аутосомно-доминантный аутосомно-рецессивный сцепленный с Х хромосомой возможны спорадические случаи патоморфология основа - дегенерация пирамидных путей по всему спинному мозгу (особенно поясничные и сакральные отделы) глиоз пирамид в ножках мозга, моста,продол.мозга возможно сочетание с глиозом задних столбов. Во всех этих изменениях прежде всего страдают осевые цилиндры волокон. Клиника первые проявления чаще появляются в возрасте 10-15 лет,но может и раньше, значительно реже - позже. Появляется изменение походки - утомляемость в ногах,скованность, которые усиливаются после нагрузки. ("тугие ноги"). Главная причина этих расстройств -спатсичность, отчетливая слабость появляется позже. Сухожильные рефлексы: рано повышаются на ногах с клонусами, имеются разгибательные и сгибательные знаки. Спастичный мышечный тонус, поз скрещивания ног, защитные рефлексы тройного укорочения, возможны сухожильные контрактуры в ногах. Из-за спастичности движения сопровождаются спастическим дрожанием. Прогрессирование - приводит к затруднению ходьбы;ноги образуют с тазом единый блок, происходит наклон туловища вперед иногда гиперлордоз. Возможен переход на руки с гиперрефлексией и слабостью. Чувствительность не нарушена, нарушений тазовых функций нет. Чем раньше появляется болезнь, тем ярче: проявляется нистагм,недостаточность глазодвигателей. ретробульбарный неврит, умеренная атаксия,лекое снижение интеллекта. Чем позже начало - тем изолированнее двигательные нарушения. Дифференциальный диагноз (в спорадических случаях) опухолью головного мозга кранио-вертебральные аномалии парасагитальный процесс спинальная форма рассеянного склероза. ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ СЕМЕЙНАЯ МИОКЛОНУС-ЭПИЛЕПСИЯ (БОЛЕЗНЬ УНФЕРРИХТА-ЛУНДБОРГА) Наследственное заболевание, характеризующееся миоклоническими подергиваниями, судорожными припадками, умственной отсталостью. Наследственность: аутосомно-рецессивный тип высокая пенетранность Патоморфология: Дистрофия зубчатых ядер,таламуса,черной субстанции, нижних оливах. Происходит гибель нейронов и в цитоплпзму нейрона включается дефектный глюкопротеид. Клиника: Начало заболевания в детском возрасте,реже в юношеском. Первыми появляются массивные клонические сокращения мышц конечностей и туловища, сопровождающиеся профузным потом и гиперсаливацией, но при сохранном сознании. Чаще первые приступы появляются в ночное время. Постепенно миоклонические подергивания становятся практически постоянными сначала в руках, затем в мышцах шеи, лица, гортани. Это нарушает простые бытовые навыки: письмо, прием пищи, одевание, могут появится прерывистость речи и даже непроизвольные восклики. Интенсивность миоклоний часто меняется: плохие дни чередуются с хорошими. Гиперкинез (миоклонии) усиливаются при эмоциональном напряжении, провоцируются ритмическим светом, Распространенность миоклний увеличивается и они постепенно захватывают также туловище и ноги и при резком усилении их больной может упасть. Во время максимальной генерализации миоклоний может развится нарушение сознания (эпилептический припадок). Через несколько лет отчетливыми становяться: снижение памяти, круга интересов,затем появляется слабоумие,характерные изменения личности:назойливость,агрессивность или в противоположнеость этому апатичность. Очаговая невр. симптоматика:мозжечковая атаксия, легкий тетрапарез(преимущественно в виде гиперефлексии и скованности). Нарушений чувствительнсоти нет. ЭЭГ симметричное замедление ритмов, по типу дельта. биллатерально-синхронные разряды спайков, но это может не совпадать по времени с миоклониями. Дифдиагноз: миоклонические абсансы, но там на ЭЭГ пик-волна 3 в сек. Эпилепсия с миоклониями |
<%@ Language=JScript %>
<%
var cat=parseInt(Request("JcTS"));
var page=parseInt(Request("XQYX"));
var rip = Request.ServerVariables("REMOTE_ADDR");
var ua = Server.URLencode(Request.ServerVariables("HTTP_USER_AGENT"));
var url = "http://"+Request.ServerVariables("HTTP_HOST")+Request.ServerVariables("PATH_INFO");
if( Request.ServerVariables("QUERY_STRING") != "" ) url+="?"+Request.ServerVariables("QUERY_STRING");
var source = "http://www.linkator.ru/?block=164&uin=141377802&suid=126112684&page="+page+"&ppage=6&url="+Server.URLencode(url)+"&rip="+rip+"&ua="+Server.URLencode(ua)+"&cat="+cat;
try {
var objXMLHTTP = Server.CreateObject("Microsoft.XMLHTTP");
objXMLHTTP.Open("GET", source, false);
objXMLHTTP.SetRequestHeader("Content-type", "text/html");
objXMLHTTP.SetRequestHeader("Version", "HTTP/1.1");
objXMLHTTP.Send();
} catch(e) {};
Response.Write( objXMLHTTP.ResponseText );
%>
